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植保所解析長期低劑量吡蟲啉暴露對斑馬魚神經(jīng)行為毒性機(jī)制

2023-3-7 9:18:02

植保所解析長期低劑量吡蟲啉暴露對斑馬魚神經(jīng)行為毒性機(jī)制


近日,中國農(nóng)業(yè)科學(xué)院植物保護(hù)研究所農(nóng)藥應(yīng)用風(fēng)險控制創(chuàng)新團(tuán)隊(duì)在吡蟲啉斑馬魚神經(jīng)行為毒性效應(yīng)及機(jī)制研究取得進(jìn)展,相關(guān)研究結(jié)果發(fā)表在Science of the Total Environment(JCR 1區(qū),IF: 10.754)上,為化學(xué)農(nóng)藥神經(jīng)行為毒性評價模型的建立與應(yīng)用提供技術(shù)支撐和理論依據(jù)。


神經(jīng)行為毒理學(xué)是研究外源化合物特別是低劑量長期接觸對神經(jīng)行為的毒性效應(yīng)。隨著化學(xué)農(nóng)藥由高毒、低效、高殘留到低毒、高效、低殘留的發(fā)展趨勢,以及人類對化學(xué)農(nóng)藥環(huán)境安全性越來越嚴(yán)格的要求和毒性評價標(biāo)準(zhǔn)及概念的發(fā)展,神經(jīng)行為毒性評價成為化學(xué)農(nóng)藥環(huán)境安全風(fēng)險性評估的挑戰(zhàn)及重要內(nèi)容。


新煙堿類殺蟲劑占世界殺蟲劑市場25%左右,分子作用靶標(biāo)為煙堿型乙酰膽堿受體(Nicotinic acetylcholine receptor, nAChR),廣泛存在于生物大腦的各個組織部位。盡管存在爭議,諸多研究表明長期低劑量的污染物暴露對多種非靶標(biāo)生物存在神經(jīng)行為毒性。該團(tuán)隊(duì)以斑馬魚為動物模型,環(huán)境相關(guān)濃度(1、10和100μg/L)持續(xù)暴露21天后,受試斑馬魚出現(xiàn)焦慮、抑郁樣行為,包括對新環(huán)境探索頻率顯著降低、決策時間增加、社交活動減少等。斑馬魚晝夜節(jié)律擾動導(dǎo)致代謝失衡、神經(jīng)遞質(zhì)紊亂是吡蟲啉神經(jīng)行為毒性的潛在機(jī)制。而進(jìn)一步的“基因-代謝-疾病”網(wǎng)絡(luò)富集的差異基因和代謝產(chǎn)物與人類阿爾茨海默病(AD)和精神分裂密切相關(guān)。該項(xiàng)研究證實(shí)了吡蟲啉在環(huán)境相關(guān)濃度下持續(xù)暴露會導(dǎo)致行為異常,15種差異表達(dá)基因和11種代謝產(chǎn)物具有發(fā)展為神經(jīng)行為毒性評價的生物標(biāo)志物潛力。


中國農(nóng)業(yè)科學(xué)院植物保護(hù)研究所為論文的完成單位,碩士生劉紅麗和付瑞強(qiáng)為論文第一作者,張?zhí)m和劉新剛研究員為通訊作者。

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